FIP 임상 시험 보고서(파트 I) : 30일 후 경구 치료 보고서.
- Noel Lee
- Oct 4, 2022
- 5 min read
1. 목적
이 임상 시험 보고서의 목표는 다양한 유형의 자연 획득 고양이 감염성 복막염(FIP)이 있는 고양이의 치료를 위한 CURE FIP™의 GS441524 기반 경구 캡슐제의 안전성과 효능을 조사하는 것입니다. 경구 치료는 피하 주사에 어려움을 겪는 고양이에게 바람직한 치료 옵션입니다.
2. 서론
GS-441524 뉴클레오시드 유사체는 몇 년 전 캘리포니아 대학교 데이비스의 연구원 팀에 의해 고양이 감염성 복막염에 대한 효과적인 항바이러스 치료제로 확립되었습니다. 그 이후로 GS-441524의 주사 형태를 사용하여 전 세계적으로 수만 마리의 고양이가 구출되었습니다. 그러나 고양이가 투쟁하는 힘을 얻음에 따라 심한 피부 자극, 주사에 대한 혐오, 치료 후반부에 주사를 투여하는 어려움을 포함하여 주사와 관련된 몇 가지 고유한 단점이 있습니다. 고양이 감염성 복막염 치료제의 경구 제형 개발은 이러한 고유의 단점을 극복하기 위한 시도이며 수의사 및 고양이 주인이 고양이 감염성 복막염에 감염된 고양이에게 매일 GS-441524를 전달할 수 있는 보다 편리한 방법을 제공합니다.
경구용 GS-441524 캡슐 개발 목표는 다음과 같습니다.
수의사의 도움 없이 고양이 주인이 사용할 수 있는 관리하기 쉬운 경구 치료제를 개발합니다.
GS-441524 주사와 유사한 치료 성능을 달성합니다.
전통적으로 다른 브랜드의 경구 GS-441524 치료제와 관련된 재발 가능성을 줄이기 위해.
43마리의 FIP 감염 고양이가 임상 연구에 참여했습니다. 모든 고양이는 수의사에 의해 임상적으로 FIP 진단을 받았습니다.
우리는 FIP 치료 중에 고양이 주인이 경구 캡슐을 사용할 수 있는 자연 조건을 재현하는 것을 목표로 했습니다. 따라서 임상 시험은 가정에서 수행되었으며 수의사가 아닌 고양이 주인이 매일 관리했습니다.
현재 시장에서 판매되는 GS441524의 모든 경구 형태는 압축 분말 정제입니다. 우리는 몇 가지 이유로 정제보다 경구 캡슐을 선택했습니다. 캡슐은 무취와 무미로 관리하기 쉽습니다. 캡슐은 위장 자극을 덜 유발합니다. 가장 중요한 것은 캡슐을 고양이의 입에 넣기 어려운 경우 고양이 주인이 캡슐을 열어 내용물을 고양이 사료 또는 간식과 섞을 수 있다는 것입니다.
우리의 시험 연구에 참여한 고양이 주인은 3가지 가능한 방법을 사용하여 경구 캡슐을 투여했습니다.
캡슐을 입 뒤쪽에 직접 삽입하십시오.
수유 시간 동안 젖은 고양이 간식이나 젖은 고양이 사료와 캡슐을 섞습니다.
젤 캡을 분리하여 내용물을 캣 푸드 위에 붓습니다.
3. 방법론
실험은 5개월에서 96개월 사이의 43마리의 FIPV에 감염된 고양이로 시작되었습니다. 시험에 참여한 모든 고양이는 두 가지 형태의 FIP 중 하나로 진단되었습니다: 비삼출성(건식), 삼출성(습식), 5명의 참가자가 안구 또는 신경학적 증상을 나타냅니다. 이 참가자는 구강 치료의 두 단계로 나뉩니다. 각 단계의 기간은 30일입니다. 이 보고서는 첫 30일 간의 경구 치료가 완료된 후 43마리의 고양이 모두에 대한 결과를 결론지을 것입니다. 경구 치료 30일을 완료한 후에도 FIP의 임상 징후를 보이지 않은 13마리의 고양이가 있습니다. 이 고양이들은 혈액 검사를 받았고 혈액 검사 결과 매개변수가 정상 범위 내에 있음을 확인한 후 관찰을 받았습니다. 우리는 먼저 13마리 고양이의 데이터에 초점을 맞춘 다음, 치료 30일 후에도 여전히 FIP의 임상 증상을 보인 25마리 고양이에 초점을 맞추고 또 다른 30일 동안 치료를 계속할 것입니다. 임상 2상 30일에 대한 보고서는 60일 간의 경구 치료가 완료되고 혈액 검사 보고서가 완료되면 업데이트됩니다. 우리 연구에 참여한 여러 고양이는 시간제 야외 고양이였습니다. 이 고양이들 중 43마리 중 2마리는 치료 후 30일 이내에 정상적인 실외 노출로 돌아갈 만큼 충분히 회복되었습니다. 그들의 주인은 그들이 실종되었고 결코 돌아 오지 않았다고보고했습니다. 우리는 그들의 소유자로부터 실종 날짜까지 매일 업데이트를 받았습니다. 그들의 정보는 이 보고서에도 표시되지만 첫 번째 이후 혈액 검사 보고서는 제외됩니다.
표 1은 참여 고양이의 품종을 분류합니다. 고양이의 체중에 따라 다양한 투여량으로 치료하였다. 모든 고양이는 치료 전 혈액 검사를 완료해야 했습니다. 스스로 먹이를 먹을 수 없는 고양이는 임상 연구에 들어가기 전에 2주간의 GS-441524 주사를 완료하거나 정상적으로 먹고 배변할 수 있을 때까지 완료해야 했습니다. 모든 고양이는 주요 혈액 검사 지표의 변화를 측정하기 위해 치료 30일 후에 혈액 검사를 완료하도록 지시받았습니다.
체중은 경구 치료 용량에 대한 유일한 결정 요인으로 선택되었습니다. FIP의 유형과 증상은 이 임상 시험의 목적을 결정짓지 않는 요소였습니다.
Code | Breed | Age | Type of FIP |
COT001 | Domestic Shorthair | 2 | Wet |
COT002 | Domestic Shorthair | 0.3 | Wet |
COT003 | Domestic Shorthair | 0.75 | Dry |
COT004 | Domestic Shorthair | 0.75 | Wet |
COT005 | Domestic Shorthair | 18 | Wet |
COT006 | Domestic Shorthair | 8 | Dry |
COT007 | Domestic Longhair | 1 | Dry |
COT008 | Tabby | 6 | Wet |
COT009 | Tabby | 1 | Dry |
COT010 | British Shorthair | 3 | Wet |
COT011 | Domestic Shorthair | 1 | Wet |
COT012 | Domestic Shorthair | 0.5 | Wet |
COT013 | Domestic Shorthair | 1 | Dry |
COT014 | Munchkin | 3 | Wet |
COT015 | Domestic Longhair | 1.5 | Neurological |
COT016 | Domestic Longhair | 9 | Dry |
COT017 | Domestic Shorthair | 7 | Wet |
COT018 | Domestic Shorthair | 1.5 | Wet |
COT019 | British Shorthair | 3 | Wet |
COT020 | Domestic Shorthair | 3 | Wet |
COT022 | Domestic Shorthair | 0.9 | Wet |
COT023 | Domestic Shorthair | 5 | Dry |
COT024 | Domestic Longhair | 2 | Wet |
COT025 | British Shorthair | 2 | Dry |
COT026 | British Shorthair | 0.6 | Wet |
COT027 | Domestic Shorthair | 2 | Wet |
COT028 | Domestic Shorthair | 0.9 | Dry |
COT029 | Domestic Shorthair | 10 | Wet |
COT030 | Domestic Shorthair | 0.6 | Dry |
COT031 | Siberian | 2 | Dry |
COT032 | Tabby | 7 | Neurological |
COT033 | Domestic Longhair | 4 | Wet |
COT034 | Domestic Shorthair | 6 | Dry |
COT035 | Persian | 3 | Neurological |
COT036 | Domestic Shorthair | 1 | Dry |
COT037 | Domestic Shorthair | 7 | Dry |
COT038 | Domestic Shorthair | 5 | Wet |
COT039 | Domestic Shorthair | 7 | Wet |
COT040 | Domestic Shorthair | 3 | Wet |
COT041 | Domestic Shorthair | 1 | Dry |
COT042 | Domestic Shorthair | 2.5 | Ocular |
COT043 | Domestic Shorthair | 3 | Wet |
COT044 | Domestic Shorthair | 2 | Dry |
표 1은 이 임상 시험에 참여하는 품종 유형의 고양이를 보여줍니다.
4. 결과 및 논의
4.1 치료 결과
30일 후, 13마리의 고양이가 성공적으로 치료를 종료했습니다. 25마리의 고양이가 30일 동안 경구 치료를 계속했습니다. 고양이 2마리가 외출을 허용한 후 실종되었습니다. 고양이 주인 3명이 일일 진행 상황 추적 시트 업데이트를 중단하고 반복적인 연락 시도에도 불구하고 우리와의 의사 소통을 중단했습니다. 이 보고서에서는 치료 첫 30일 후 43마리 고양이의 데이터를 설명합니다.
표 2는 2열과 3열의 초기 글로불린 및 알부민/글로불린 수치와 경구 치료 30일 후 경구 임상 연구를 성공적으로 종료한 13마리 고양이의 30일 후 글로불린 및 알부민/글로불린 수치를 보여줍니다.
Cat Code | Globulin Reading (pre-treatment) | A/G Ratio (pre-treatment) | Globulin Reading After 30 Day | A/G Ratio After 30 Days |
COT002 | 5.2 | 0.60 | 4.7 | 0.70 |
COT005 | 4.3 | 0.60 | 4.5 | 0.60 |
COT006 | 6.8 | 0.40 | 4.5 | 0.60 |
COT013 | 3.3 | 1.24 | 3.5 | 0.90 |
COT020 | 7.9 | 0.29 | 4.5 | 0.73 |
COT022 | 7.2 | 0.40 | 5.9 | 0.5 |
COT024 | 5.1 | 0.50 | 4.4 | 0.70 |
COT025 | 7.8 | 0.30 | No Data | No Data |
COT026 | 4.7 | 0.50 | 4.1 | 0.80 |
COT027 | 5.3 | 0.50 | 4.3 | 0.70 |
COT030 | 7.4 | 0.26 | 4.7 | 0.55 |
COT031 | 5.1 | 0.50 | 4.4 | 0.70 |
COT041 | 3.9 | 0.60 | 3.7 | 1.0 |
표 2는 임상 시험에서 글로불린 및 A/G 비율의 판독값을 보여줍니다.
*COT025 오너는 30일 경구투여 후에도 혈액검사를 마치지 못한 이유로 경제적인 제약을 들었다.
글로불린 수치의 정상 범위는 2.8g/dL - 4.8g/dL 사이이고 A/G 비율의 정상 수치는 0.6 이상입니다. FIP에 감염된 고양이의 삼출성(습식) 및 비삼출성(건조) 형태 모두 경구 캡슐 치료 후 A/G 비율이 증가했습니다. A/G 비율은 잠재적인 간 또는 신장 문제에 대해 수의사에게 경고합니다. 비삼출성(건식) FIP 고양이의 A/G 비율 증가는 삼출성(습식) FIP 고양이(18%)보다 유의미했습니다(75%).
그래프 1. 고양이 13마리 중 12마리의 글로불린 수치가 FIP 치료 동안 크게 개선되었습니다. 고양이의 자연 면역 체계는 FIP 감염에 반응하여 항체 생성을 촉발하여 경구 FIP 치료 전에 글로불린 수치가 높게 나타났습니다.
그래프 2에서 30일 후에 치료를 종료한 고양이 13마리의 A/G 비율이 유의한 개선을 보였습니다. 증가된 A/G 비율은 혈액 시스템의 백혈구 감소를 나타내며, 이는 경구 캡슐이 고양이의 FIP 치료에 효과적임을 입증합니다. 높은 글로불린 및 낮은 알부민과 연결된 높은 혈청 단백질 및 낮은 A/G 비율은 FIP 감염 동안 일반적인 이상입니다. 따라서 이러한 전형적인 이상을 표준 신호 및 임상 징후와 결합하면 FIP를 높은 정확도로 진단할 수 있습니다.
4.2 전혈구수
Cat Code | White Blood Cell (Pre-treatment) | White Blood Cell After 30 Days | Lymphocytes (Pre-treatment) | Lymphocytes After 30 Days |
COT002 | 13.4 | 6.10 | 6.30 | 2.90 |
COT005 | 17.3 | 4.30 | 0.90 | 1.10 |
COT006 | 14.4 | 10.82 | 6.50 | 2.80 |
COT013 | 9.3 | 11.60 | 4.10 | 3.20 |
COT020 | 10.9 | 5.64 | 7.80 | 3.58 |
COT022 | 13.32 | 10.55 | 1.33 | 0.98 |
COT024 | 17.8 | 5.10 | 1.90 | 0.90 |
COT025 | 35.02 | No Data | 5.25 | No Data |
COT026 | 19.7 | 11.00 | 6.43 | 3.25 |
COT027 | 19.2 | 24.47 | 6.56 | 3.86 |
COT030 | 5.4 | 12.90 | 1.80 | 1.30 |
COT031 | 13.8 | 10.80 | 6.20 | 2.70 |
COT041 | 34.28 | 13.47 | 8.25 | 1.83 |
표 3은 30일 후에 치료를 종료한 13마리 고양이의 혈구수 판독값을 보여줍니다.
표 3은 FIP 치료 30일 동안 13마리 고양이의 CBC 및 림프구 개선을 보여줍니다. 백혈구의 약간의 감소와 증가는 혈액 시스템의 조절이 정상으로 돌아오고 있음을 나타냅니다.
4.3 30일 동안 치료를 마친 13마리 고양이의 체중 변화.
Cat Code | Weight Before Treatment (Kg) | Weight After 30 Days Treatment (Kg) | Increase of Number (Kg) |
COT002 | 1.80 | 2.14 | 0.34 |
COT005 | 1.90 | 2.60 | 0.70 |
COT006 | 2.05 | 2.47 | 0.42 |
COT013 | 2.90 | 3.00 | 0.10 |
COT020 | 3.00 | 3.00 | 0 |
COT022 | 2.7 | 3.2 | 0.5 |
COT024 | 4.10 | 4.40 | 0.30 |
COT025 | 3.3 | 3.4 | 0.10 |
COT026 | 1.96 | 2.6 | 0.64 |
COT027 | 1.05 | 1.80 | 0.75 |
COT030 | 1.80 | 2.31 | 0.51 |
COT031 | 3.50 | 3.95 | 0.45 |
COT041 | 3.10 | 3.40 | 0.30 |
표 4는 30일 후에 치료를 종료한 13마리 고양이의 체중을 보여줍니다.
고양이 13마리 중 12마리가 체중 증가를 보였습니다. 이것은 이 고양이들이 경구 치료의 첫 30일 이내에 식욕과 근육량을 회복했음을 나타냅니다(표 4). 13마리의 고양이 모두 30일 후에 정상적인 식욕을 보였습니다. 30일 후 글로불린이 0.2 증가했음에도 불구하고 COT005는 식욕이 눈에 띄게 개선되면서 0.75kg 증가했습니다. 체중 측정은 시중에서 구입할 수 있는 가정용 체중계를 사용하여 각 고양이의 집에서 이루어졌습니다.
4.4 30일 후에 프로그램을 종료하지 않은 고양이 25마리의 혈액 결과
Cat Code | Globulin Readings (Pre-Treatment) | Globulin Readings (After 30 Days Treatment) | A/G Ratio (Pre-Treatment) | A/G Ratio (After 30 Days Treatment) |
COT003 | 4.6 | 4.2 | 0.6 | 0.7 |
COT004 | 5.7 | 5.4 | 0.5 | 0.5 |
COT007 | 5.4 | 5.2 | 0.4 | 0.56 |
COT008 | 6.1 | 6.4 | 0.5 | 0.5 |
COT009 | 7.1 | 5.9 | 0.5 | 0.6 |
COT010 | 7.1 | 6.1 | 0.4 | 0.5 |
COT011 | 5.7 | 5.5 | 0.63 | 0.6 |
COT012 | 6.8 | 5.2 | 0.4 | 0.5 |
COT014 | 6.5 | 6.5 | 0.3 | 0.4 |
COT015 | 7 | 6.1 | 0.4 | 0.4 |
COT016 | 5.4 | 4.9 | 0.5 | 0.6 |
COT017 | 8.9 | 6.1 | 0.3 | 0.5 |
COT018 | 9 | 5.5 | 0.3 | 0.6 |
COT019 | 3.8 | 5.5 | 0.6 | 0.6 |
COT023 | 5.1 | 5.7 | 0.5 | 0.5 |
COT029 | 7.36 | 6.5 | 0.26 | 0.4 |
COT032 | 6.3 | 7.5 | 0.4 | 0.4 |
COT033 | 7.4 | 8.3 | 0.26 | 0.4 |
COT034 | 10.2 | 6.9 | 0.2 | 0.23 |
COT036 | 7.5 | 6.1 | 0.4 | 0.46 |
COT037 | 7.3 | 5.4 | 0.4 | 0.5 |
COT038 | 7.5 | 5.4 | 0.4 | 0.5 |
COT042 | 9 | 3.7 | 0.3 | 1.1 |
COT043 | 6 | 6.7 | 0.5 | 0.4 |
COT044 | 5.8 | 5.2 | 0.6 | 0.6 |
표 5는 30일 치료에 참여하는 고양이의 목록을 보여줍니다(글로불린 및 A/G 비율)
4.5 30일 후에 프로그램을 종료하지 않은 고양이 25마리의 체중
Cat Code | Weight Of Cat (KG) (Pre-treatment) | Weight Of Cat (KG) (After 30 Days Treatment) |
COT003 | 2.7 | 3.13 |
COT004 | 3.45 | 3.63 |
COT007 | 2.5 | 2.7 |
COT008 | 5.7 | 5.95 |
COT009 | 2.55 | 2.7 |
COT010 | 4 | 4.26 |
COT011 | 3.2 | 3.3 |
COT012 | 1.87 | 2.27 |
COT013 | 2.9 | 3.0 |
COT014 | 2.84 | 3.33 |
COT015 | 2.34 | 3.09 |
COT016 | 2.45 | 3.1 |
COT017 | 4.02 | 4.54 |
COT018 | 4.3 | 4.5 |
COT019 | 4.56 | 3.88 |
COT023 | 2.54 | 2.74 |
COT029 | 2.4 | 3.51 |
COT032 | 4.5 | 4.65 |
COT033 | 2.9 | 3.4 |
COT034 | 2.64 | 2.71 |
COT036 | 1.77 | 2.44 |
COT037 | 2.55 | 2.8 |
COT038 | 2.50 | 2.8 |
COT042 | 4.1 | 4.1 |
COT043 | 3.3 | 3.56 |
COT044 | 3.2 | 3.4 |
TABLE 6 30일 치료에 참여하는 고양이 목록(체중)
통제할 수 없는 요인으로 인해 5마리의 고양이가 치료 첫 30일을 완료할 수 없었습니다. 고양이 2마리(COT001 및 COT0039)는 야외 고양이였습니다. 고양이가 움직일 수 있을 만큼 건강해지면 주인은 고양이를 야외에서 풀어줍니다. 그들은 이후 실종되었습니다. 고양이 주인 3명(COT 028, COT 035, COT 040)은 평가판 시작 이후 업데이트 요청에 응답하지 않았습니다. 반복적인 요청으로 일일 업데이트나 혈액 검사를 받을 수 없었습니다. 우리는 실제 임상 시험을 설계할 때 이러한 위험을 이해했습니다. 우리의 목표는 실제 상황과 캡슐 사용을 가능한 한 충실하게 재현하는 것이었습니다.
표 5에 따르면 COT003 글로불린 값은 떨어졌고 AG 비율은 고양이가 치료를 중단하기에 좋은 값인 0.7로 올라갔다. 그러나 고양이가 30일 동안 계속된 이유는 COT003이 처음 시작했을 때 눈이 뿌옇고 경구 투여 30일 후에도 흐림이 남아 있었기 때문이다.
5. 결론
초기 발견은 당사의 GS-441524 기반 경구 캡슐이 삼출성(습식) 및 비삼출성(건성) 고양이 감염성 복막염(FIP)에 대한 효과적인 치료제임을 나타냅니다. 치료 연구를 종료한 13마리의 고양이가 달성한 결과는 훌륭했습니다. 나머지 25마리의 고양이는 완전한 회복을 향한 꾸준한 개선을 보였습니다. 추가 30일 치료가 완료되고 고양이 소유자가 다른 혈액 검사 세트를 완료한 후 25마리의 고양이에 대한 후속 보고서를 게시할 것입니다.
6. 참조
[1] Geoffrey Migiro, "세계에는 얼마나 많은 고양이가 있습니까? 필리핀" WorldAtlas.com, 2018년 11월 7일, https://www.worldatlas.com/articles/how-many-cats-are-there-in-the-world .html. 2020년 11월 6일에 액세스함.
[2] Niels C. Pedersen, Michel Perron, Michael Bannasch, Elizabeth Montgomery, Eisuke Murakami, Molly Liepnieks 및 Hongwei Liu, 자연 발생 고양이 전염성 복막염이 있는 고양이의 치료를 위한 뉴클레오사이드 유사체 GS-441524의 효능 및 안전성, 고양이과의 약. 서지. 2019; 271–281.
[3] Peter J. Dickinson, Michael Bannasch, Sara M. Thomasy, Vishal D. Murthy, Karen M. Vernau, Molly Liepnieks, Elizabeth Montgomery, Kelly E. Knickelbein, Brian Murphy, Niels C. Pedersen, 아데노신 뉴클레오시드 유사체 GS를 사용한 항바이러스 치료 -441524 임상적으로 진단된 신경학적 고양이 감염성 복막염이 있는 고양이의 J. 수의사. 인턴. 메드. 2020년; 1-7.
[4] "고양이의 고양이 감염성 복막염(FIP) 관리의 수의학적 발전". Australian Veterinary Association Ltd. 2021년 2월 19일.
[5] Addie D., Belák S., Boucraut-Baralon C., Egberink H., Frymus T., Gruffydd-Jones T., Hartmann K., Hosie M.J., Lloret A., Lutz H., et al.고양이 전염성 복막염. 예방 및 관리에 관한 ABCD 지침 Journal of Feline Medicine and Surgery, 11(2009), pp. 594-604